10月21日，港股医药生物板块走强，其中康方生物大涨超8%。近日，在多个利好消息的助力下，康方生物自10月14日至今6个交易日，股价累计上涨近40%。

消息面上，10月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示，由康方生物完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体（简称“双抗”）新药依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），拟被纳入突破性治疗品种名单，用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。而就在几日前，公司刚宣布，依沃西联合公司的佐斯利单抗(CD73，AK119)治疗晚期实体瘤患者的疗效和安全性Ib/II期临床试验获批开展。

继PD-1、PD-L1大热之后，双抗药物或将成为下一个风口。券商研报显示，国内超30家企业涉足双抗药物的研发，建议把握三个维度，包括研发、商业化和出海逻辑。

再获突破性疗法认定

双抗全称为双特异性抗体，指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功能，或将表达两种抗原的细胞拉近，从而增强两者相互作用。

双抗概念于1960年首次被提出，其技术复杂，涉及基因工程、杂交瘤技术、生物大分子重组等跨学科多重技术领域，直至2009年，第一款双抗药物才实现商业化，但又因市场表现不佳于2017年退市。随着全球制药巨头纷纷设计出双抗技术平台，双抗药物的研发进入高速发展阶段，近年多款双抗药物进入临床后期或上市阶段。

今年，双抗药物密集获批。截至9月12日，全球已有四款药物获批上市，此外有两款药物已提交上市申请，有望近期获批上市。四款获批上市的药品中，康方生物的卡度尼利是首款上市的国产双抗药物，于今年6月份获批。

据悉，此次并非依沃西第一次获突破性疗法认定。今年9月，依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）已经被CDE纳入突破性治疗品种名单。

康方生物称，目前，依沃西这两项针对肺癌的III期临床研究正在高效开展中。被纳入突破性治疗品种，将有助于加速依沃西的临床开发和产品上市进程。

国内超30家企业涉足

据统计，国内超30家企业涉足双抗药物的研发，布局了共计300余款双抗在研药物，其中进入临床阶段的药物近100款。

先声药业日前宣布，公司近期已就两项自主研发的抗肿瘤双抗创新管线项目（SIM0348、SIM0237）向国家药品监督管理局提交新药临床试验申请，并均已获得受理，有望在2022年12月-2023年1月期间取得临床批件。

券商研报显示，我国双抗药物开发起步相对较晚，截至今年9月12日仅三款双抗药物在中国获批上市，2021年国内双抗市场规模约5000万美元。随着双抗技术平台日益成熟，获批药物种类增多，预计我国双抗市场规模也将高速扩张，到2030年有望达108亿美元，2022至2030年复合增长率高达81.7%。

随着国内药企双抗技术平台的逐步完善，双抗药物交易持续升温。国内交易合作的数量持续增长以及向海外跨国药企授权数量不断提升，国内龙头企业的技术平台及在研管线逐步接近全球先进水平。2021年，国产双抗领域发生7款合作或交易事件，数量达到新高。

西南证券研报显示，从研发格局来看，已上市和在研双抗药物中，肿瘤适应症占多数，共627款，约占所有双抗药物数量的86.7%；排名第二的适应症为血液病，共151款，约占所有双抗药物数量的20.89%。就靶点而言，全球靶向CD3/CD20的药物共21个，靶向CD3/BCMA的药物共17个，尚未出现超百款在研的残酷竞争格局。而国内领先的双抗药物靶点主要集中在PD-1/CTLA-4、PD-1/TGF-β等，研发格局较为温和。

机构建议把握三个维度

西南证券认为，双抗药物作为创新药领域的弄潮儿，以其优异的疗效吸引了广大投资者的关注。对于双抗药物的投资，建议把握三个维度，包括研发、商业化和出海逻辑。研发方面，可关注双抗药物优异临床数据的披露，建议把握全球肿瘤大会的投资机会，如ASCO、CSCO、ESMO、SABCS等。还可关注双抗药物重要的临床进展，如递交新药上市申请（NDA）及获批上市等。

商业化方面，长期来看，考核药品成功的关键在于药物的放量。建议从两个维度把握双抗药物商业化的考量，一是商业化超预期，双抗药物凭借潜在的疗效和安全性优势，有望替代传统单抗和小分子药物；二是双抗药物以合适的价格纳入医保，开辟院内市场，拓宽销售渠道。

出海方面，近年双抗药物交易持续升温，国内外企业加速布局双抗药物，企业间交易频次逐渐上升。双抗药物的自主出海和授权出海有望加速行业发展。

中银证券认为，双抗靶点组合的有效性一般已经通过临床验证，研发的重难点在于如何解决双抗不同链错配的问题，目前开发的各种平台主要通过不同的结构设计来解决该难点。建议关注已经拥有双抗技术平台的公司。

编辑：亚文辉

来源：中国证券报·中证网 作者：傅苏颖